陰道微生物群與婦科健康（VaMiGyn）研究旨在探索陰道微生物群及其與女性健康的關係。 該研究佇列由4043名女性組成，她們來自瑞典國家宮頸篩查專案和烏普薩拉大學醫院的婦科門診。 參與者提供了微生物群分析樣本，並填寫了關於一般健康和生殖健康的問卷。 該佇列的一個子佇列（1749名女性）還擁有宮頸篩查和/或宮頸活檢的結果數據。 將研究佇列的人口統計學特徵與國家和區域統計數據進行比較，顯示在生活方式、一般健康和生殖健康方面存在相似性，而在教育水準以及過敏和糖尿病等非傳染性疾病方面存在差異。 研究還表明，HPV相關疾病的風險因素數量增加對任何HPV相關事件的風險具有累積效應。 在後續研究中，我們將調查微生物組、健康和生活方式之間的關聯。
引言
歷史上，瑞典一直是生殖健康人群研究的前沿，早在1967年就進行了全國性調查。 然而，瑞典關於女性健康的大型人群研究相對較少。 1998年，Lewin等人發佈了一份關於瑞典生殖健康的報告，涉及避孕、性伴侶數量和性傳播感染。 大約20年後，2019年，瑞典公共衛生局發佈了一項關於性和生殖健康的大型人群調查，這也為未來十年的國家健康戰略奠定了基礎。
正如健康社會決定因素委員會所指出的，性和生殖是健康的重要決定因素。 Guttmacher-Lancet委員會進一步強調，性和生殖健康對於性別平等和女性福祉至關重要，同時也對經濟發展和環境可持續性具有重要意義。 更多地瞭解女性健康，特別是生殖健康和健康實踐，也有助於我們瞭解可能與公共衛生干預相關的風險因素，例如世界衛生組織發起的消除宮頸癌倡議。
有多種已知的風險因素和協同因素與獲得人乳頭瘤病毒（HPV）感染及隨後發展為宮頸癌的風險相關。 這些風險因素可能與病毒本身以及女性有關，包括免疫抑制、HPV類型、吸煙和性伴侶數量。 瞭解人群中風險因素的知曉情況對於HPV疫苗接種后時代的篩查策略也非常重要。 在瑞典，HPV疫苗接種於2006年作為研究專案引入，2012年被納入國家疫苗接種計劃，面向女孩。 自2020年以來，HPV疫苗接種已實現性別中立，通過國家疫苗接種計劃向所有兒童提供。
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建議所有26歲以下的成人都接種疫苗。 瑞典女孩的疫苗接種覆蓋率接近90%。
過去幾十年分子生物學和技術的發展使人們對環境和人體內的微生物群落產生了越來越大的興趣。 對微生物群、其組成和不同微生物群落功能屬性的研究已與健康的多個方面相關聯。 人體微生物組包括存在於人體黏膜表面和皮膚上的微生物，其組成可能受到人群內部和外部因素的影響，如免疫因素和健康實踐。 先前的研究表明，微生物群與生殖健康、胃腸道狀況、心血管疾病和腫瘤狀況之間存在關聯。 多項研究還表明，陰道微生物群可能在HPV相關疾病以及其他生殖健康相關問題和狀況中發揮作用。 然而，隨著我們開始了解什麼是最佳的陰道微生物群，我們仍在探索它在不同條件下的變化方式及其與宿主的可能相互作用。
作為基於人群的陰道微生物群與婦科健康（VaMiGyn）研究的一部分，我們研究了瑞典烏普薩拉縣女性的一般健康和生殖健康。 VaMiGyn研究的目的是表徵陰道微生物群，並調查對其組成和功能重要的普通和生殖健康因素。
本論文的目的是通過使用基於問卷的數據來表徵研究佇列，並通過將其與瑞典普通女性人口進行比較來評估佇列的普遍性。 此外，我們評估了佇列中HPV相關疾病的已知風險因素的患病率。 這種隊清單徵為我們正在進行的研究提供了重要基礎，以瞭解微生物群組成與普通和生殖健康以及HPV相關疾病之間的關聯。 它還為瞭解該佇列以及總體上女性的生殖和一般健康提供了重要見解。
結果
總共4043名女性被納入分析，即完整的佇列。 子佇列包括1749名女性，她們有來自宮頸樣本和/或活檢的HPV、細胞學和組織學結果。 如果一名研究物件填寫了多份問卷，則將最完整或最新的問卷納入分析。
完整研究佇列中研究參與者的年齡範圍為18至79歲（中位數39歲），子佇列中為22-79歲（中位數40歲）。 大多數女性在瑞典出生（88%），69%報告的教育水準相當於大專以上。 大多數女性全職工作（61%），80%報告有伴侶。
大多數研究參與者報告說他們認為自己的健康情況相當好或非常好（88%）。 61%的受訪者的身體質量指數（BMI）正常。 報告的最常見疾病或醫療狀況是過敏（24%）、哮喘（12%）和濕疹（12%）。 約一半的參與者報告說他們正在服用處方藥，最常用的是抗抑鬱葯（26%）。
大部分參與者在飲食中包括魚類（92%），47%報告每日攝入水果，70%報告每日攝入蔬菜。 當前吸煙者的患病率為4.5%，22.3%報告說他們曾經吸煙。
大多数女性报告说她们有亲生孩子(59%)，18.6%已绝经。约一半的研究人群报告在过去3个月内使用避孕措施，37%使用激素避孕。过去3个月内自我报告的性传播感染发病率为5%。
完整队列(77%)和子队列(80%)中的大多数女性之前参加过宫颈筛查。报告之前HPV检测呈阳性的女性在完整队列中为9.3%，在子队列中为10.5%。HPV疫苗接种的患病率在完整队列中为18%，在子队列中为19.9%。在30岁以下的女性中，大多数都接种了HPV疫苗。
为了评估队列的普遍性，将VaMiGyn队列与普通人群的国家和区域统计数据进行了比较。我们发现国籍方面的发现与瑞典公共卫生局的报告相似，大多数研究参与者在瑞典出生。我们队列中的教育水平较高，全职或兼职工作的女性比例相似。
与国家公共卫生调查相比，我们研究参与者对自己健康的自我感知评价更高。研究参与者水果摄入量与蔬菜摄入量相结合的情况与区域和国家数据相似。关于生殖健康，受访者使用长效可逆避孕方法(LARC)的情况与国家人口调查结果相似，宫颈筛查覆盖率也与官方统计数据相符。
從問卷中獲得的與HPV相關疾病風險因素的數據在完整研究佇列和子佇列中都進行了進一步調查。 對於完整佇列和子佇列，HPV相關事件的風險（定義為異常宮頸樣本，包括細胞學和HPV陽性，和/或宮頸活檢和/或錐切的異常結果）隨著風險因素數量的增加而累積。 對於完整佇列和子佇列，除激素避孕外，所有風險因素都顯著增加了HPV相關事件的風險。
疫苗接種和未接種女性之間的比較僅限於30歲以下的女性。 對於未接種疫苗的女性，之前的性傳播感染和之前的高級別鱗狀上皮內病變（HSIL）與HPV相關事件風險增加相關。 對於接種疫苗的女性，之前的性傳播感染、之前的HSIL和之前參加篩查與HPV相關事件風險增加相關。 分析還表明，HSIL和/或癌症在未接種疫苗的女性中更為常見，而正常結果和低級別鱗狀上皮內病變（LSIL）在未接種和接種疫苗的女性中同樣常見。
討論
陰道微生物群與婦科健康（VaMiGyn）研究包括來自瑞典烏普薩拉的4043名女性，以及一個擁有宮頸篩查結果的1749名女性子佇列，該研究涉及一般健康和生殖健康。 研究佇列與烏普薩拉縣和瑞典普通人口相似，因此獲得的數據至少在瑞典背景下應該相當具有普遍性。 值得注意的是，研究佇列中一些非傳染性疾病的患病率較低。 研究佇列中的女性教育水準也較高，而避孕使用、吸煙和職業與普通人口相似。
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當將我們對受訪者背景人口統計數據的發現與區域和國家數據進行比較時，研究佇列中較高的教育水準尤為突出。 在生殖健康方面，與區域和國家數據在避孕使用和篩查覆蓋率方面發現了相似性。 瑞典30-64歲女性中HPV陽性女性的患病率約為9%，這與我們的數據非常吻合。
問卷中包括了幾個HPV感染和HPV相關事件的風險因素，如終身性伴侶數量、篩查出勤率、性傳播感染和吸煙。 我們能夠證明，隨著風險因素數量的增加，任何HPV相關事件以及高級別鱗狀上皮內病變的累積風險。 我們的研究還發現，未接種疫苗的女性中嚴重HPV相關事件的比例更高，這突顯了HPV疫苗接種的重要性。
VaMiGyn研究的主要優勢之一是設計，即在兩年多的時間里邀請所有符合組織化宮頸篩查條件的女性。 這意味著研究佇列盡可能接近瑞典烏普薩拉縣的普通女性人口，涵蓋較大的年齡範圍，這增加了普遍性。 問卷中廣泛的問題範圍也是一個優勢，因為它涵蓋了與女性一般健康和生殖健康的可能關聯的許多方面。
局限性包括可能存在對有興趣參與研究的女性的選擇偏差，即更健康、受教育程度更高的女性，這在一定程度上可能限制普遍性。 較高的教育水準至少部分可以用烏普薩拉是一個大學城來解釋。 由於自我報告數據也存在不準確的可能性，女性可能誤解問題或不願如實報告。
由於很少有大型基於人群的研究專注於女性健康，從公共衛生角度更新關於女性一般健康和生殖健康及健康實踐的知識非常重要。 疫苗接種的重要性以及隨著風險因素數量增加而累積的發育不良風險強調了預防HPV相關疾病的策略的中心作用。 由於消除所有風險因素可能無法實現，減少個人的風險因素數量可能會改善個人的結果。
總之，VaMiGyn研究佇列表示瑞典普通女性人口。 因此，基於該佇列的研究應被視為可推廣的，至少在瑞典背景下。 VaMiGyn佇列分析的下一步計劃包括陰道、直腸和口腔樣本的巨集基因組分析，並與來自問卷和登記冊的健康和人口統計資訊聯繫起來，以描述陰道微生物組的正常變異以及表徵發育不良女性的微生物組。