患有長期新冠的女性，特別是發展為肌痛性腦脊髓炎——慢性疲勞綜合征的患者，比男性更易出現腸道屏障損傷、慢性炎症、貧血及激素紊亂的跡象。
加拿大阿爾伯塔大學埃德蒙頓分校的一個研究團隊揭示了關鍵的生物學差異，這可能解釋為何患有長期新冠的女性，尤其是發展為肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征（ME/CFS）者，往往比男性經歷更嚴重且持久的癥狀。 該研究強化了性別特異性免疫和激素因素影響長期新冠發展和持續性的論點。
新冠后狀況——常被稱為長期新冠——被定義為在嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-C
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屌妹妹吊嗨春水 日本淫娃催情水 極淫欲城市獵人 MAXMAN男性陰潮莖增大丸 Vigrx plus威樂oV-2）急性感染后三個月或更長時間內出現或持續的神經、呼吸或胃腸道癥狀。 癥狀可能包括極度疲勞、呼吸急促、心悸、疼痛、睡眠障礙和認知問題，後者常被描述為“腦霧”。
長期新冠的患病率女性約為男性的三倍，但至今這一差異背後的生物學基礎仍不明確。
在這項研究中，研究人員聚焦於癥狀最嚴重的一類長期新冠患者，其癥狀與ME/CFS高度相似——這是一種慢性多系統疾病，同樣對女性影響更大。 據《自然醫學》2024年8月估計，全球長期新冠累積發病率約為4億人，這凸顯了此類工作旨在解決的臨床和社會問題的規模。
“我們專注於癥狀最嚴重的患者子集，這些癥狀與慢性疲勞綜合征非常相似，”阿爾伯塔大學Mike Petryk牙科學院免疫學專家、首席研究員舒克拉拉·埃拉希教授表示。 “他們在新冠前沒有這些癥狀，且多數僅經歷輕度新冠疾病，因此未住院，”他補充道。
通過集中研究這一群體，團隊旨在識別可能將長期、改變生活的疾病患者與感染后完全康復者區分開來的生物學特徵。
研究人員對78名在急性診斷后約一年的長期新冠患者進行了血液和基因檢測，並與62名感染SARS-CoV-2后未發展為長期新冠的康復者對照組進行比較。 通過對免疫細胞、血液中可溶性生物標誌物和RNA測序的分析，研究人員發現了女性與男性患者之間獨特的免疫特徵，指向可能導致女性慢性癥狀的不同通路。
最明顯的差異之一涉及女性患者的所謂「腸道滲漏」證據。 團隊觀察到，長期新冠女性血液中腸脂肪酸結合蛋白——脂多糖——和可溶性蛋白CD14水準升高。 這些分子是腸道屏障損傷和微生物易位的公認指標。 當腸黏膜完整性喪失時，腸道腔內的細菌成分可進入血液，可能引發全身免疫啟動和低度系統性炎症。
“這表明在疾病最早階段，當患者感染急性SARS-CoV-2時，女性腸道可能更易受病毒感染，”埃拉希教授指出。
他提到，更易受病毒損傷的腸道可能持續慢性炎症，進而對全身免疫系統產生連鎖影響。 這些發現增加了越來越多將腸-免疫軸與病毒感染后綜合征關聯起來的研究證據。
團隊還發現長期新冠女性患者紅細胞生成減少，符合貧血特徵。 這些患者的炎症因數水準似乎更高，研究人員推測女性長期新冠的慢性炎症可能損害骨髓中的血細胞形成。 貧血可導致疲勞、呼吸急促、頭痛和注意力困難，這些已是長期新冠和ME/CFS的常見癥狀。
除腸道和血液異常外，研究人員還報告了長期新冠患者中性激素的失調，包括女性和男性。 長期新冠女性往往睾酮水準降低，而男性則雌激素下降。 幫助調節應激反應和代謝的激素皮質醇在兩性中均較低。 由於性激素有助於微調免疫功能，此類紊亂可能放大或延長病毒感染后的炎症反應。
團隊還觀察到，睾酮水準較低的長期新冠女性，血液中炎症標誌物水準更高。 睾酮通常起抑制炎症作用，因此濃度降低可能使女性更易遭受持續免疫啟動。
在研究中，女性睾酮水準降低與核心長期新冠癥狀相關，包括腦霧、抑鬱、疼痛和疲勞。 這一模式促使研究人員提出，激素失衡可能在長期新冠的持續性和嚴重性中發揮重要作用，尤其在女性患者中。
這些結果與特發性（原因不明）ME/CFS的生物學有若干相似之處。 該疾病同樣對女性影響更大，並長期與慢性免疫啟動和致殘性疲勞相關。 然而，也存在差異。 例如，貧血通常不與ME/CFS相關，儘管慢性炎症是該疾病的標誌。 長期新冠與ME/CFS之間的重疊和差異可能仍是研究焦點，因為對一種疾病的見解可能為另一種疾病的治療方法提供資訊。
埃拉希團隊的工作得到另一項近期國際研
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究的強化，該研究涉及500多名患者，同樣將貧血確定為長期新冠的主要生物學基礎。 綜合來看，這些發現表明，氧氣輸送受損和慢性炎症應激可能顯著加重許多患者的癥狀負擔，且這些過程可能以特定方式影響女性。
埃拉希教授計劃在實驗模型中驗證其團隊的發現，並最終應用於人體。 他打算在患有長期新冠樣疾病的實驗小鼠中測試潛在療法，併為臨床試驗尋求資金。 在此類試驗中，目標將是評估針對個體生物學特徵的干預措施，而非對每位患者應用單一療法。
他提議根據每位患者的檢測結果進行個人化治療，可能包括糾正貧血的療法、抑制異常免疫反應的抗炎藥物，以及謹慎監測下使用性激素以恢復更健康的平衡。 原則上，此類個性化治療策略可減輕癥狀負擔、提高生活品質，並説明防止長期新冠成為許多患者的永久性殘疾。
埃拉希教授還計劃繼續探索長期新冠神經癥狀與人類免疫缺陷病毒（HIV）感染相關癥狀之間的相似性。 兩種疾病都可能涉及認知障礙、情緒變化和睡眠障礙，且均顯示慢性免疫激活的證據。 通過比較這些疾病中將病毒感染與長期神經影響聯繫起來的生物學通路，研究人員希望識別共同靶點，為長期新冠及相關病毒感染后綜合征患者開闢更有效療法的道路。