一項來自馬薩諸塞州的大型研究發現,孕期感染新冠的母親所生嬰兒在3歲前被診斷出多種神經發育問題的風險略高。 這些兒童大多表現為言語或運動發育遲緩,且關聯性在男孩群體和孕晚期感染時最為顯著。 雖然單個兒童的風險增幅較小,但由於大流行期間全球有數百萬孕婦,即使微小增幅也具有公共衛生意義。 該研究並未證明孕期新冠感染會導致胎兒自閉症或其他腦部疾病,但表明孕期感染和炎症可能影響嬰兒大腦發育——這一現象此前已在其他疾病中被科學家觀察到。 這提醒我們應幫助孕婦避免感染新冠,並對宮內暴露兒童進行密切監測。
研究發現
馬薩諸塞州總醫院(Massachusetts General Hospital)的研究人員分析了2020年3月至2021年5月(新冠疫苗尚未廣泛用於孕婦期間)出生的1.8萬余名母親及其子女的醫療記錄。 由於該時段所有分娩者均接受新冠檢測,研究團隊能清晰區分暴露於病毒的妊娠案例。 約5%的母親在孕期感染新冠,即使考慮母親年齡、種族、保險狀況和早產等因素差異,其子女在3歲前被診斷神經發育疾病的概率仍略高於未感染組。 關聯性在男孩群體和母親孕晚期感染時最為突出,但兩組中大多數兒童仍顯示典型發育水準。
“這是追蹤的理想人群,”馬薩諸塞州總醫院母胎醫學專家、研究作者安 香港龍城大藥房全部商品 香港龍城大藥房必買商品 香港龍城中西大藥房 香港龍城藥房線上訂購 香港龍城暢銷商品 關於香港龍城大藥房 香港龍城大藥房獨家資訊德列婭·埃德洛(Andrea Edlow)表示,“得益於疫情初期的普遍檢測,我們能明確區分感染者與非感染者。 ”
獨立專家指出,新冠在部分人群引發的強烈免疫反應符合孕期其他感染的生物學模式。 哥倫比亞大學(Columbia University)研究母體感染與大腦發育的精神病學與流行病學教授艾倫·布朗(Alan Brown,未參與本研究)解釋:“新冠極可能是誘因,因其引發的炎症程度極為劇烈。 ”
感染如何影響大腦發育?
科學家仍在探索孕期各類感染影響胎兒發育的機制。 嚴重疾病引發的炎症可能干擾大腦生長,或觸發早產(早產本身存在風險)。 “大量證據表明母體感染會輕微提升多種神經發育障礙風險,”馬薩諸塞州總醫院精神病學研究副主任、新研究合著者羅伊·佩爾利斯(Roy Perlis)表示。
埃德洛實驗室正研究感染和炎症如何干擾大腦發育。 健康大腦中,免疫細胞通過修剪多餘或不必要的連接(稱為“突觸修剪”)來塑造發育中的神經迴路,從而精鍊大腦布線。 當母親免疫系統因感染啟動時,炎症分子可抵達胎兒大腦並改變修剪過程。
動物研究支援埃德洛的假設:科學家在懷孕小鼠中誘發炎症后,其後代常出現腦細胞生長和連接方式的改變,進而影響學習與行為。
為何孕晚期和男孩更敏感?
在埃德洛與佩爾利斯的研究中,新冠與發育遲緩的關聯在孕晚期(即妊娠第三 trimester)感染時最強。 此時胎兒大腦正快速生長,形成並優化數百萬神經連接。 佩爾利斯指出:「談及器官發育,我們通常關注孕早期,但大腦例外——第三 trimester 存在大量發育活動,且持續至出生後。 第三 trimester 作為大腦發育脆弱期完全合理。 ”
但並非所有研究者認同第三 trimester 具有獨特脆弱性。 德雷克塞爾大學(Drexel University)流行病學教授布萊恩·李(Brian Lee)提醒,因研究中多數母親在分娩時檢測,晚孕期感染樣本更充足,“這增強了在第三 trimester 發現差異的統計效力,但不能證明早期感染不重要。 ”
研究還發現男孩受影響更顯著。 這種模式並不陌生:男孩通常比女孩更易出現言語或運動遲緩,並被診斷自閉症。 研究者推測雄性胎兒可能對壓力和炎症更敏感,但具體生物學機制尚未完全闡明。
研究的局限與啟示
埃德洛和佩爾利斯坦言,該研究僅顯示關聯性,無法證明孕期新冠感染導致發育問題。 其他因素可能解釋相關性:感染新冠的母親可能合併肥胖、糖尿病或精神健康問題,這些均會增加兒童發育遲緩風險。 李指出:「精神障礙者更易感染新冠; 有精神障礙的女性更可能生育神經發育異常的子女,身體狀況較差的母親同樣面臨更高風險。 ”
李的研究還顯示,孕前或孕后感染也可能與自閉症相關,暗示共用遺傳或環境因素而非感染本身可能是主因。 因此專家強調,需更大規模、更長期研究以釐清感染風險程度。 埃德洛、佩爾利斯團隊計劃追蹤研究中的兒童成長,觀察早期差異是否持續或消退,並探究孕期炎症對胎盤和胎兒大腦的影響及干預方法。
疫苗接種的作用
由於本研究聚焦疫情初期妊娠,未解答疫苗接種是否改變風險,但其他研究提供佐證。 蘇格蘭一項全國性研究發現,母親接種疫苗與未接種兒童的早期發育結果無差異; 美國另一項研究同樣顯示,產前接種新冠疫苗與18個月內發育遲緩無關聯。 這些結果與數十年數據一致:孕期疫苗接種對母嬰均安全。
“疫苗接種是短暫峰值…… 免疫系統啟動后即恢復正常,「埃德洛解釋,」新冠感染則更持久、不可預測,可能引發疫苗反應中不存在的免疫失調現象。 ”
對家長與臨床醫生的啟示
自2020年底以來,關於孕期新冠疫苗安全性的誤解廣泛存在,部分女性因擔憂傷害胎兒而猶豫接種。 但現有證據明確:新冠疫苗在孕期安全。 美國婦產科醫師學會(American College of Obstetricians and Gynecologists)強烈推薦接種以保護母嬰。
專家指出更廣泛教訓:孕期是脆弱期,預防至關重要——不僅針對新冠,其他感染亦然。 耶魯大學(Yale University)經濟學教授珍妮特·柯里(Janet Currie)表示,儘管證據積累數十年,這些風險仍“被低估”:“儘管流感疫苗推薦孕婦接種,但極少孕婦接受; 醫生似乎不願為孕婦接種。 ”
底特律韋恩州立大學(Wayne State University)人類生長與發育C.S.莫特中心(C.S. Mott Center)科學主任吉爾·莫爾(Gil Mor)總結:“保護母親就是保護後代的長期健康…… 最佳干預是疫苗接種。 ”
百年迴響
宮內事件塑造出生後生命的觀念源於饑荒研究,如二戰末期荷蘭“饑餓寒冬”。 1944至1945年,德軍封鎖荷蘭西部,每日配給降至數百卡路里,數千人死於饑餓。 該時期懷孕女性所生嬰兒成年後面臨更高心臟病、糖尿病和
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精神分裂症風險。 此事件成為「胎兒起源」理論的基石——孕期匱乏或壓力可產生終身影響。
1918年流感大流行將此觀念擴展至感染領域。 宮內暴露流感的嬰兒成年後在教育和收入方面顯示微小但持久的差異,暗示孕期疾病可能影響大腦發育。 中國臺灣、瑞典、瑞士、巴西和日本的研究者發現類似後果。 有人認為這些結果反映一戰動蕩而非流感本身,但後續研究(包括英國和芬蘭)強化了生物學效應證據,證實感染本身而非戰時混亂是關鍵驅動因素。
“不僅是流感可改變胎兒神經發育,”華盛頓大學(University of Washington)婦產科學教授克莉絲蒂娜·亞當斯·沃爾多夫(Kristina Adams Waldorf)解釋,“母親多種感染…… 可向胎兒傳遞信號,改變其大腦發育。 ”
百年後,新冠帶來相同疑問:孕期感染是否微妙地塑造兒童成長與學習? 馬薩諸塞州總醫院這項新研究提供了初步答案。
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