隨著製藥行業加大對抗衰老相關疾病的努力，疾病預防的新時代逐漸顯現。 在哥本哈根舉行的衰老研究與藥物發現八月會議上，來自諾和諾德（Novo Nordisk）和禮來（Eli Lilly）的兩位演講者提出，GLP-1受體激動劑（GLP-1s）——這些在肥胖和糖尿病治療中大獲成功的療法——可能是首批長壽藥物，令聽眾為之振奮。 除了GLP-1s在肥胖和2型糖尿病中前所未有的療效外，近年來關於它們改善合併症的證據也以令人印象深刻的速度積累。 從心臟病、中風、心力衰竭和外周動脈疾病，到腎臟和肝臟疾病，再到膝骨關節炎和阻塞性睡眠呼吸暫停，關於已批准適應症和主要臨床研究的消息如潮水般湧來，媒體甚至開始討論是否應該將這種“神奇藥物”添加到飲用水水中。 要通過多年細緻研究來明確這些藥物的所有功效與局限，但早期跡象已清晰表明，對於某些患有代謝疾病的人群，這些藥物對多種與衰老相關的慢性疾病有益。 而對於其他所有人，臨床數據仍然缺乏。 然而，兩大GLP-1製藥商與長壽研究領域的接近，標誌著藥物研發正轉向對多種病理過程具有廣泛影響的藥物，最終將實現預防醫學的未來——通過早期篩查和長效療法，在慢性疾病發生前就將其預防。
與當今的生物製藥相比，長壽藥物具有獨特的前景，也面臨獨特的挑戰。 由於衰老是晚年發病疾病（如心臟病、中風、癌症、阿爾茨海默病、關節炎等）的最大風險因素，因此針對衰老機制的藥物原則上可以同時預防數十種疾病。 衰老本身通常不被視為一種疾病。 從巨集觀角度看，衰老似乎是損害力量與身體修復和再生過程之間競爭所導致的系統性衰退。 損害來源包括一般物理因素（如紫外線輻射）和生活方式因素（如飲食、運動、睡眠、壓力、污染、社交聯繫和醫療可及性）。 但數十年來對理解、測量和干預衰老的研究已使該領域站在了有效分子靶向藥物的門檻上。
1990年代的里程碑式研究通過證明動物壽命取決於特定
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基因並可通過基因修飾改變，為衰老奠定了科學基礎。 後續研究揭示了保守的衰老相關分子通路，導致2013年將衰老的9個標誌分類，後來擴展到12個，再擴展到14個。 這些標誌包括遺傳、表觀遺傳、蛋白質、線粒體、細胞、細胞外和系統層面的損傷。 它們在複雜的網路中相互關聯，共用分子通路，且不一定可行測量。 同時，「組學」數據和機器學習已被用於構建計算模型和衰老時鐘，預測生物年齡、器官特異性年齡和死亡率，以及與藥物開發相關的衰老方面，如藥物靶點和衰老生物標誌物，這些可能被驗證為替代終點。
2006年，山中伸彌（Shinya Yamanaka）的發現表明，幾個轉錄因數可以將成年分化細胞重程式設計為胚胎狀態，證明細胞年齡具有可塑性，細胞可以被逆轉衰老。 這一發現通過「部分重程式設計」概念被探索為抗衰老策略——足以使細胞變得更年輕，但不會完全回到多能性狀態，這種方法最近被應用於緩解間充質漂移的衰老機制。
“長壽”一詞有多種用法，容易引起混淆，但長壽生物技術協會為該領域提供了有用的指南。 根據他們的定義，長壽藥物至少靶向一個衰老通路，“能夠治療或預防多種與年齡相關的疾病”，從而改善健康壽命，“即一個人保持良好健康的生命時期”。 儘管此類藥物有望通過減少慢性疾病來延長壽命，但調查顯示，公眾更關心改善的幸福感和活力，而非更長的壽命。 關注健康壽命也更為現實，因為壽命試驗的規模、長度和成本（沒有頂級替代終點）不切實際。
目前尚無獲批的抗衰老治療藥物，儘管一些已獲批的藥物如果經過適當測試可能符合這一類別。 美國食品藥品監督管理局（FDA）不承認衰老為疾病指征，也沒有針對抗衰老干預的監管途徑。 目前，抗衰老臨床研究以單一與年齡相關的疾病為框架。 迄今為止在人體中測試的藥物候選者，如抗炎藥物、sirtuin啟動劑、senolytics、NAD+前體、二甲雙胍和雷帕黴素，尚未被證明能減緩衰老或與年齡相關疾病的發作。 葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）從Sirtris Pharmaceuticals收購的7.2億美元sirtuin啟動劑項目的失敗是該領域的重大挫折。 與以前的抗衰老候選藥物相比，GLP-1s作為代謝藥物更為有效，並且擁有大量人類數據。
哥本哈根衰老會議並非首次討論GLP-1s與衰老，也並非製藥公司首次涉足長壽領域。 但諾和諾德的Lotte Bjerre Knudsen和禮來的Andrew Adams這兩位傑出的科學領袖在衰老研究社區面前討論這些藥物的長壽潛力，被許多出席者視為重大事件。 演講描述了預防醫學的新興能力，以及GLP-1s對不同條件和器官的益處，包括胰腺、腸道、心臟、血管、大腦、腎臟和肝臟，以及在一些試驗中對全因死亡率的益處。
對於肥胖或2型糖尿病患者，臨床試驗數據和真實世界證據已明確表明，GLP-1s改善了那些原本高風險人群的一些與年齡相關的合併症。 在2型糖尿病和非糖尿病的肥胖患者中都觀察到了心血管結果和全因死亡率的改善。 在後一項試驗中，約三分之一的心血管益處依賴於體重減輕，表明其他潛在機制（如抗炎）可能在超重和肥胖之外廣泛相關。 然而，當考慮效果的普遍性時，合併症的益處似乎主要惠及高風險人群這一警告很重要。 在風險較低的人群中，療效更難檢測，較小的效應量需要更大的試驗，而在某種程度上風險-收益比變得過於微不足道而無法追求。
GLP-1s在多大程度上能符合治療或預防多種衰老相關疾病的長壽藥物標準仍有待觀察。 這些藥物在健康人群中的臨床試驗尚未發表，可能需要一段時間才會進行。 但試驗正開始針對除肥胖和2型糖尿病以外的疾病。 GLP-1s的降低炎症和免疫調節作用表明其潛在範圍廣泛，包括心血管、神經炎症和自身免疫疾病。 在代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）中，發現GLP-1s的獨立於體重減輕的抗纖維化作用有助於其益處。 備受期待的evoke和evoke+ 3期試驗正在評估GLP-1類似物司美格魯肽（semaglutide）在早期有癥狀阿爾茨海默病中的應用。 在2型糖尿病患者（該病增加失智風險）中，使用GLP-1s治療失智的結果令人鼓舞。 evoke研究跳過了2期，包括大量沒有2型糖尿病的參與者。 積極結果將支援GLP-1s具有泛衰老效應的論點。
研究GLP-1s對長壽的有效性將涉及探索變數，如疾病適應症、類似物、配方、劑量、單一激素激動劑組合、生物標誌物，以及最小化副作用的方法。 一種更投機的基因治療方法旨在提供餐后調節的GLP-1分泌，也正在探索中。 如今使用GLP-1s的患者因各種原因（包括副作用和成本）高比例停葯。 他汀類藥物等預防性藥物也存在依從性問題，因為它們不會對人們的感受產生明顯影響。 如果抗衰老藥物安全有效數十年、價格合理、最好是長效的，並採用精準醫療方法，它們更有可能成功。
在GLP-1s針對與衰老相關適應症的競賽中，數據科學對於審查臨床試驗數據和理解數百萬患者使用這些藥物的快速擴展、縱向真實世界數據至關重要，這些患者有不同的合併症，可能對同一療法的反應隨時間而不同。 這些分析可以闡明GLP-1s作用的潛在機制，幫助優化試驗設計以高效探索最有希望的想法，並制定更適合個體患者的治療方案。
諾和諾德、禮來和其他生物製藥公司對長壽日益增長的興趣不僅限於GLP-1s。 正在研究許多其他策略。 通過抑制如NLRP3等炎性小體靶點來抑制“炎症衰老”（inflammaging，即潛在的與衰老相關疾病的慢性炎症）可能對健康壽命廣泛有益。 另一個有前途的炎症衰老靶點是cGAS–STING通路。 另一個方向是模仿運動誘導的信號分子（“運動因數”）阿吡肽（apelin）的藥物。 在動物中，阿吡肽受體激活抑制衰老並促進肌肉生長，這對患有虛弱的老年人尤為重要。 增強健康壽命的其他感興趣靶點包括肌肉萎縮的肌生長抑制素和ACTII受體、代謝的糖皮質激素受體NR3C1、纖維化的細胞因數白介素-11、貧血和屏障修復的PHD1/2，以及失眠的食慾素受體。
美國預期壽命為79.3歲，
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比香港低6年，比加拿大低3年，在按國家或地區排名的清單中排第63位。 美國每年在與衰老相關的慢性疾病上的支出達數萬億美元。 針對這些疾病根本原因以延遲其發作或完全預防的藥物將徹底改變醫療保健和人類福祉。
自首個GLP-1獲得FDA批准用於2型糖尿病以來，已有20年。 此後，新適應症逐漸添加給2型糖尿病或BMI升高的患者——減重、心血管疾病、睡眠呼吸暫停、慢性腎病和MASH。 提議的二甲雙胍TAME衰老試驗提出了一種更高效的方法：將多種不同慢性疾病（心血管疾病、癌症和失智）中任何一個的發病時間作為復合結果。 復合結果還有一個優點是，如果所有結果都朝同一方向移動，可以在較小的人群中檢測到統計學顯著性。 在AI驅動研究快速發展的時代，FDA在創新試驗設計方面的領導，這些設計更適合健康壽命模型，將加快抗衰老治療藥物的批准，節省臨床試驗的有限資源，並激勵該領域的行業。 一項由批准首個他汀類藥物和二甲雙胍的前FDA官員領導的團隊提出的國會法案——THRIVE法案，已提出建立健康壽命產品的監管框架。
長壽研究人員和藥物開發者Alex Zhavoronkov觀察到，“衰老就是生命。 生命就是衰老。 “死亡無葯可治，但我們可以做很多事情來延長健康和幸福的壽命。
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