週三. 4 月 8th, 2026

全球約有五百萬人患有系統性紅斑狼瘡(SLE),這是一種自身免疫性疾病,會損害全身器官和組織,包括皮膚、關節、腎臟、心臟及神經,癥狀表現因人而異。 儘管現有治療手段可延緩病情進展,但SLE目前尚無治癒方法。

在《科學轉化醫學》雜誌新發表的研究論文《艾伯斯坦-巴爾病毒將自身反應性B細胞重程式設計為系統性紅斑狼瘡中的抗原呈遞細胞》中,斯坦福大學研究團隊發現艾伯斯坦-巴爾病毒(EBV)在SLE跨組織病變進程中扮演關鍵角色。 借助EBV特異性單細胞RNA測序平臺,研究者證實EBV通過重程式設計自身反應性B細胞來驅動SLE的自身免疫反應。

“這是我整個職業生涯中從實驗室得出的最具影響力的研究發現,”研究通訊作者、免疫學與風濕病學教授威廉·羅賓遜醫學博士、哲學博士表示,“我們確信該機制適用於100%的狼瘡病例。 ”

對EBV促進狼瘡的機制研究長期受限於生物學與技術挑戰:EBV生命週期複雜,包含多個潛伏期和裂解再激活階段,且有限的潛伏期病毒基因表達水準極低。 此外,由於潛伏EBV僅存在於個體B細胞的極小部分,區分感染與未感染B細胞始終是難題——在典型EBV感染者中,少於萬分之一的B細胞攜帶潛伏病毒基因組; 而在SLE患者中,這一比例顯著升高25倍。

研究結果顯示,EBV觸發轉錄因數EBNA2,啟動促炎人類基因以招募輔助T細胞刺激免疫反應。 分子層面證據表明,通過染色質免疫沉澱測序(ChIP-seq)、轉座酶可及染色質測序(ATAC-seq)及RNA聚合酶II佔據分析,EBNA2在CD27、ZEB2、TBX21(Tbet)以及SLE患者EBV陽性B細胞中上調的抗原呈遞細胞基因的轉錄起始位點與調控區域發生特異性結合。

羅賓遜指出,這種EBV

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誘導的自我靶向B細胞激活級聯可能不僅限於SLE,還可能擴展至多發性硬化症、類風濕關節炎和克羅恩病等其他自身免疫疾病,已有研究觀察到這些疾病中存在EBV引發的EBNA2活性跡象。 儘管約95%人群B細胞中攜帶潛伏EBV,但並非所有人都會發展為自身免疫病。 研究者推測,僅特定EBV變異會觸發感染B細胞轉化為抗原呈遞“驅動”細胞,從而廣泛啟動大量抗核B細胞

By ying

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