我們的免疫系統存在陰暗面：它本應抵禦入侵者以維持健康，但有時卻會背叛機體，攻擊自身細胞和組織。
被稱為自身免疫疾病的病症幾乎可影響身體任何部位，波及數千萬人群。 儘管在女性中最為常見，但此類疾病可侵襲任何年齡層，包括成人與兒童，且發病率持續上升。
新研究帶來了突破性希望，治療方法或將超越單純壓制癥狀的局限。 數十項臨床試驗正測試重新程式設計失控免疫系統的方案，在狼瘡、多發性肌炎等疾病中已取得初步成功。 其他研究人員則致力於延遲潛在自身免疫疾病的發展進程，受一種藥物的啟發——該藥物可在1型糖尿病癥狀顯現前爭取寶貴時間。
“這可能是我們在自身免疫領域經歷過的最激動人心的時刻，”紐約大學朗格尼健康中心（NYU Langone Health）風濕病學家艾米特·薩克塞納博士（Dr. Amit Saxena）表示。
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什麼是自身免疫疾病？
這些慢性疾病嚴重程度從輕微到危及生命不等，已知超過100種，根據損害機制和部位命名各異。 類風濕關節炎與銀屑病關節炎主要攻擊關節; 舍葛籣綜合征（Sjögren’s disease）以乾眼和口幹為特徵; 多發性肌炎（myositis）與重症肌無力（myasthenia gravis）以不同方式削弱肌肉功能，後者通過破壞神經信號傳導實現; 狼瘡（lupus）癥狀表現多樣，包括蝶形面部皮疹、關節肌肉疼痛、發熱以及對腎臟、肺部和心臟的損害。
此類疾病還具有反覆無常的特性：即使長期病情穩定的患者也可能毫無徵兆地突然出現“發作”。
為何自身免疫疾病診斷如此困難？
許多疾病初期癥狀模糊，時隱時現或與其他疾病相似。 癥狀重疊現象普遍——例如類風濕關節炎與舍葛籣綜合征同樣會損害主要器官。
診斷需多項檢測，包括血液檢測以發現錯誤附著於健康組織的抗體。 過程通常以癥狀為核心，需排除其他病因。 根據疾病類型，可能耗時數年並輾轉多位醫生方能拼湊線索。 改進工作正在進行：國家多發性硬化症協會正向醫生普及更新的診療指南，以簡化多發性硬化症（MS）的診斷流程。
免疫系統如何失控？
人類免疫系統如同複雜軍隊：哨兵負責探測細菌或癌細胞等威脅，各類“士兵”實施攻擊，而“調停者”則在危險解除後平息反應。 關鍵在於其能區分外來物質與自身組織（科學家稱之為“免疫耐受”）。
有時混淆的免疫細胞或抗體會逃脫監控，或「調停者」無法在戰鬥后恢復秩序。 若系統無法識別並修復問題，自身免疫疾病便逐漸形成。
自身免疫疾病常由觸發因素引發
多數自身免疫疾病（尤其成人病例）並非源於特定基因缺陷，而是受多種影響免疫功能的基因共同作用導致易感體質。 科學家指出，還需「環境」觸發因素（如感染、吸煙或污染物）啟動疾病進程。 例如，愛潑斯坦-巴爾病毒（Epstein-Barr virus）已被證實與多發性硬化症相關。
研究正聚焦最早期分子觸發機制。 以中性粒細胞（neutrophils）為例——這類白細胞是感染或損傷的首應部隊，但異常活躍的中性粒細胞被懷疑在狼瘡、類風濕關節炎等疾病中起關鍵作用。
女性面臨最高風險
女性約佔自身免疫患者總數的80%，其中許多年輕。 激素可能參與作用，但更關鍵的是生物學差異：女性擁有兩條X染色體，而男性為X和Y染色體各一。 研究顯示，女性細胞關閉額外X染色體的機制異常或加劇其易感性。
男性同樣可能患病。 一種2020年新發現的重症疾病VEXAS綜合征主要影響50歲以上男性，除典型自身免疫癥狀外，還引發血栓、呼吸急促和盜汗。
特定人群風險更高：狼瘡
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在黑人和西班牙裔女性中更常見; 北歐人群患多發性硬化症（MS）的風險高於其他族群。
治療複雜性與挑戰
投資研究公司晨星（Morningstar）數據顯示，全球自身免疫疾病治療市場年規模達1000億美元，尚未計入就診成本及工作時間損失。 治療需終身維持，雖通常由保險覆蓋但費用高昂。
不久前，多數疾病除高劑量類固醇和廣譜免疫抑製劑外別無選擇，後者副作用包括感染和癌症風險。 如今部分新藥可靶向特定分子，免疫抑制程度更低。 但對許多疾病而言，治療仍依賴試錯，患者決策缺乏明確指導依據。
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