妊娠會增加系統性紅斑狼瘡（SLE）患者疾病活動的風險，並與胎兒發病率和死亡率升高相關。 狼瘡孕婦的管理較為困難，部分原因是用於控制母體疾病的某些藥物具有致畸性。 因此，霉酚酸酯（MMF）作為SLE中最常用的免疫抑製劑之一，與妊娠早期胎兒丟失和先天性畸形風險增加密切相關，尤其是外耳和其他面部異常，包括唇裂伴或不伴齶裂、外耳道閉鎖、小耳畸形、眼距過寬和小頜畸形。 遠端肢體、心臟、食道、腎臟和神經系統的異常也有報導。 這種黴酚酸酯胚胎病可影響高達26%的暴露嬰兒，即使在低日劑量和短期暴露后也可能發生。
黴酚酸酯致畸性的潛在機制尚不明確。 目前認為是通過阻斷肌苷單磷酸脫氫酶（MMF的作用靶點）抑制嘌呤合成所致。 更新的研究數據還表明，霉酚酸酯通過誘導兩種微小RNA（let-7c-5p 和 miR-4680-3p）的表達，抑制人類胚胎齶部間充質細胞的增殖，從而下調下游基因。
正因如此，霉酚酸酯通常需在計劃懷孕前至少6周停用，除非是意外妊娠。 然而，一旦器官形成完成，即妊娠前三個月後，使用霉酚酸酯在理論上是安全的。 與此一致，歐洲風濕病聯盟（EULAR）近期更新的抗風濕藥物在生殖和妊娠中使用指南指出：「對於妊娠期間嚴重難治性母體疾病,…… 在妊娠第二和第三個月,…… 可考慮使用霉酚酸酯。 “但據我們所知，系統性紅斑狼瘡患者在妊娠前三個月後有意使用霉酚酸酯的
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情況此前從未報導。 本文回顧性分析了從妊娠第二個月開始暴露於霉酚酸酯以控制母體疾病的新生兒結局。
如圖1所示，在六名患者（妊娠開始時平均年齡31.9歲）的八次妊娠中，黴酚酸酯於妊娠第16至22周開始使用。 所有母親均患有嚴重難治性系統性紅斑狼瘡，孕前曾接受多種免疫抑製劑治療，包括黴酚酸酯，用於治療狼瘡腎炎（五例）或復發性心包炎（一例）。 黴酚酸酯在妊娠前至少8周已停用。 在妊娠前三個月後重新啟用霉酚酸酯的原因是妊娠期間出現嚴重疾病活動（n=4）或既往因計劃懷孕將黴酚酸酯換為硫唑嘌呤后出現嚴重疾病活動（n=4）。 一例胎兒於妊娠第25周因嚴重失控的狼瘡腎炎需使用環磷醯胺而死亡。 該胎兒未受霉酚酸酯胚胎病影響，而是因全身水腫，胎盤病理檢查顯示慢性缺血跡象。 其餘七次妊娠均成功分娩（妊娠第34至39周），分娩時未觀察到黴酚酸酯相關胚胎病。 經過平均6.5年的隨訪，所有存活兒童的身心和神經系統發育均正常。
總之，儘管霉酚酸酯是妊娠前三個月嚴格禁忌的強致畸劑，但這些少數病例表明，在嚴格篩選的患者中，器官形成完成後可安全恢復使用霉酚酸酯。 針對妊娠期間關鍵藥物的定時使用在其他疾病中已是標準做法。 例如，機械心臟瓣膜孕婦在妊娠前三個月使用肝素治療（因為華法林也有相關胚胎病風險），並在第二和第三個月轉回華法林直至接近分娩。
據我們所知，這是首例報導的系統性紅斑狼瘡患者在妊娠前三個月後有意使用霉酚酸酯的病例系列。 如果確有必要，應報告更多病例以支持歐洲風濕病聯盟關於在妊娠第二和第三個月使用霉酚酸酯的指南。