瑞典一項最新研究表明,一種可保護早產兒免受腦損傷的療法展現出希望。 研究人員使用一種由人源細胞創建的首創產前腦模型,觀察到腦出血對早產期間幹細胞影響的新細節,並成功測試了一種能減少損傷的解毒劑。
該研究發表於《先進科學》期刊,揭示了腦室內出血如何導致早產兒神經幹細胞受損。 KTH皇家理工學院、卡羅林斯卡學院以及隆德大學和瑪律默大學的研究人員共同完成了此項研究。
研究表明,當紅細胞滲入大腦腦室下區(SVZ)並分解時,免疫反應信使蛋白白細胞介素-1(IL-1)水準會升高。 KTH皇家理工學院和卡羅林斯卡學院AIMES研究中心高級講師安娜·赫蘭德教授表示,這些蛋白會發出強烈信號,促使神經幹細胞停止發揮幹細胞功能。
“幹細胞不再保持靈活性並準備生長為不同類型的腦細胞,而是過早改變
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或完全停止生長,”赫蘭德解釋道。
腦室內出血(IVH)是早產的常見且嚴重的神經系統併發症。 當紅細胞進入大腦時,原本在血液中保護它們的血漿蛋白和抗氧化劑會因壓力和應激而失效。 紅細胞破裂並釋放觸發炎症的成分(如血紅蛋白),進而啟動與免疫反應相關的促炎蛋白(例如白細胞介素-1)。
赫蘭德指出:「血液及其降解產物會在膠質細胞(大腦的支撐細胞,負責保護、滋養大腦並修復損傷)中引發強烈的炎症反應。 ”
醫學科學此前曾通過動物實驗研究紅細胞裂解物的影響,但瑞典開發的這一模型開創了新領域。 它首次在高度模擬人類腦機制的系統中研究這些影響。 研究團隊與土耳其埃格大學和美國哈佛大學的研究人員合作,利用源自幹細胞的實驗室培養人腦細胞構建了該模型,從而能夠檢測早產兒脆弱大腦中的反應。
該先進模型為成功測試一種解毒劑提供了獨特平臺:白細胞介素-1拮抗劑被證實可抑制白細胞介素-1水準,為幹細胞提供部分保護。
研究人員還單獨研究了出血患者腦脊液(CSF)的影響,發現其對神經幹細胞的影響雖明顯但較弱,這是由於有毒降解產物濃度較低,同時腦脊液含有生長因數、營養物質和抗炎蛋白。
“這是我構建和見過的最複雜的體外模型之一,”赫蘭德表示,“我們能重現所有這些相互作用令人驚歎。 更重要的是,我們觀察到模型對類比條件和患者樣本均產生相關反應,這一點極為關鍵,因為目前尚無針對此類患者的 established 治療方案。 ”
未來,研究團隊計劃利用該平臺研究不同程度的損傷並擴展模型規模。 “我們希望能篩選出比當前研究療法更有效的其他治療方案。”
完整文獻資訊:
《腦室下區晶元:研究新生兒腦室內出血中神經發生中斷的模型》
蘿拉·尼科萊蒂·讚普羅尼、貝居姆·戈克切、馬格努斯·格拉姆、科科·霍利迪、阿伊林·森德米爾、瑪麗梅利亞·阿帕雷西達·波爾西奧納托、安娜·赫蘭德
《先進科學》
首次發表:2025年10月24日
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附件檔案說明:
新研究揭示了腦出血如何在早產期間導致腦損傷。 “幹細胞不再保持靈活性並準備生長為不同類型的腦細胞,而是過早改變或完全停止生長,”安娜·赫蘭德教授表示。 照片:格雷格·貝克
產前腦模型的部分視圖:由含人源細胞的三通道微晶元組成。 頂部為腦室通道; 中部為含神經幹細胞和膠質細胞的腦室下區; 底部為血管通道。 每個通道長約1釐米。
產前腦模型的部分視圖:由含人源細胞的三通道微晶元組成。 頂部為腦室通道; 中部為含神經幹細胞和膠質細胞的腦室下區; 底部為血管通道。 每個通道長約1釐米。
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