科學家發現,由人類幹細胞製造的「年輕」免疫細胞可以逆轉小鼠的衰老和阿爾茨海默病癥狀。
日期:2025年10月23日 來源:雪松西奈醫療中心 摘要:雪松西奈醫療中心研究人員利用人類幹細胞創造了“年輕”免疫細胞,這些細胞逆轉了小鼠的認知能力下降和阿爾茨海默病癥狀。 經過治療的動物表現出更好的記憶力和更健康的腦結構。 這些細胞似乎通過血液中的抗衰老信號間接保護大腦。 這些發現為減緩大腦老化提供了一條新的個人化途徑。
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雪松西奈醫療中心的科學家利用人類幹細胞開發出「年輕」免疫細胞,這些細胞逆轉了實驗室小鼠大腦中的衰老和阿爾茨海默病跡象,相關發現發表在《先進科學》雜誌上。 這一突破表明,這些細胞最終可能為人類的年齡相關性和神經退行性疾病提供新的治療方法。
研究高級作者、董事會再生醫學研究所執行主任克利夫·斯文森博士解釋了團隊的創新方法。 “先前研究表明,給年老小鼠輸注年輕小鼠的血液或血漿可以改善其認知能力下降,但這種方法難以轉化為療法,”斯文森說。 “我們的方法是使用可以在實驗室製造的年輕免疫細胞——我們發現它們對衰老小鼠和阿爾茨海默病小鼠模型都有益處。”
從幹細胞創造年輕免疫細胞
這些被稱為單核吞噬細胞的細胞通常在體內迴圈以清除有害物質。 然而,隨著生物體老化,其功能會下降。 為了生產年輕版本,研究人員使用人類誘導多能幹細胞——被重新程式設計為早期胚胎樣狀態的成體細胞——來生成新的年輕單核吞噬細胞。
當這些實驗室培養的免疫細胞被注入衰老小鼠和阿爾茨海默病小鼠模型時,科學家觀察到大腦功能和結構的顯著改善。
改善記憶和腦細胞健康
接受年輕免疫細胞的小鼠在記憶測試中表現優於未經治療的小鼠。 它們的大腦海馬體(學習和記憶的關鍵區域)中也含有更多的“苔蘚細胞”。
“苔蘚細胞的數量隨著衰老和阿爾茨海默病而減少,”該研究的主要作者、斯文森實驗室專案科學家亞歷山德拉·莫澤博士說。 “在接受年輕單核吞噬細胞的小鼠中,我們沒有看到這種減少,我們認為這可能是我們觀察到的一些記憶改善的原因。”
此外,經過治療的小鼠擁有更健康的微膠質細胞——大腦中負責檢測和清除受損組織的特化免疫細胞。 通常,隨著大腦衰老或在阿爾茨海默病中,微膠質細胞會失去其細長的分支,但在經過治療的小鼠中,這些分支保持延伸和活躍狀態,表明免疫和認知功能得以保留。
治療可能如何發揮作用
這些益處背後的確切機制尚不清楚。 由於年輕單核吞噬細胞似乎沒有進入大腦,研究人員相信它們可能間接影響大腦健康。
該團隊提出了幾種可能性:這些細
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胞可能釋放抗衰老蛋白質或能夠進入大腦的微小細胞外囊泡,或者它們可能從血液中清除促衰老因數,從而保護大腦免受有害影響。 正在進行的研究旨在確定確切機制,並確定如何最好地將這些發現轉化為人類療法。
邁向個人化抗衰老療法
“由於這些年輕免疫細胞是由幹細胞創造的,它們可以作為具有無限可用性的個性化療法,”教育和研究執行副院長傑弗里· A·戈爾登醫學博士說。 “這些發現表明,短期治療改善了認知能力和大腦健康,使它們成為解決年齡和阿爾茨海默病相關認知能力下降的有希望的候選方案。”
其他作者包括:露茲·喬維塔·迪馬斯-哈姆斯、瑞秋· M·利普曼、傑克·因扎拉科、肖恩·貝爾、蜜雪兒·阿爾坎塔拉、埃裡卡·巴倫蘇埃拉、喬治·勞利斯、西蒙·克雷默、莎拉· J·派克和海倫· S·古德裡奇。
資金支援:本工作由普遍陽光基金會、雪松西奈轉化老年科學中心和雪松西奈董事會再生醫學研究所提供支援。