2026年1月5日，根據威爾康奈爾醫學院研究人員的一項臨床前研究，腸道微生物可能在訓練母親的免疫系統以適應妊娠期間發育中的胎兒方面發揮關鍵作用。
12月17日發表在《細胞》雜誌上的研究結果表明，有益的腸道細菌有助於
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防止可能導致小鼠妊娠丟失的免疫系統反應。 研究人員證明，腸道微生物產生的代謝物促進了兩種保護性免疫細胞——髓源性抑制細胞（MDSCs）和RORγt+調節性T細胞（pTregs）——向胎盤的募集，並説明母親的免疫系統學會耐受胎兒。
“在妊娠期間，訓練母親的免疫系統認識到胎兒無害是非常重要的，”該研究的高級作者、威爾康奈爾醫學院兒科免疫學副教授、蓋爾和艾拉·德魯克兒童健康研究所成員Melody Zeng博士說。 “這可以防止母體免疫系統攻擊胎兒，從而避免反復流產或死產。”
根據美國婦產科醫師學會的數據，對於超過一半經歷反覆流產的女性，其根本原因尚未被確定。 先前的研究已將腸道微生物群的紊亂與免疫系統功能障礙或炎症狀況聯繫起來，但其機制基礎仍不清楚。 Zeng和她的團隊研究了腸道微生物群在母胎免疫耐受和妊娠結果中的潛在作用。
威爾康奈爾醫學院兒童健康研究蓋爾和艾拉·德魯克主任、兒科Ronay Menschel教授Virginia Pascual博士，以及醫學系研究副主任、醫學Henry R. Erle， M.D.-Roberts家族教授Gregory Sonnenberg也參與了這一協作性、多學科專案。
Zeng和她的同事在兩種小鼠模型中研究了妊娠期間的母體免疫反應：在無菌環境中培育、未接觸細菌、真菌和病毒的小鼠，稱為無菌小鼠; 以及用抗生素處理以破壞有益細菌的小鼠。 他們發現，與擁有健康腸道微生物組的小鼠相比，無菌小鼠和抗生素處理的小鼠在胎盤中經歷了過度炎症，導致胎兒死亡。 具體來說，它們產生了過量的產生干擾素-γ的T細胞和可能攻擊發育中胎兒的抗體。 然而，擁有健康腸道微生物組的懷孕小鼠產生了兩種保護性免疫細胞——MDSCs和pTregs，這些細胞有助於建立對胎兒的耐受性。
研究團隊發現，擁有健康腸道微生物組的懷孕小鼠的羊水中含有由特定腸道微生物產生的、源自氨基酸色氨酸的代謝物。 這些代謝物在母胎介面維持保護性免疫細胞，以促進免疫耐受。 給無菌小鼠補充色氨酸代謝物或產生這些代謝物的細菌，將胎兒存活率從50%提高到了95%。 相比之下，給這些小鼠補充與這一途徑無關的腸道細菌並不能改善妊娠結果。
接下來，研究團隊分析了經歷過反覆流產的女性在妊娠結束后從子宮脫落的組織樣本，稱為蛻膜組織。 他們發現，這些樣本中色氨酸衍生代謝物的水準降低，誘導耐受的MDSCs和pTregs的數量也減少。
“我們在小鼠中鑒定出的相同免疫細胞似乎對人類妊娠也很重要，”該研究的第一作者、威爾康奈爾醫學院兒科博士後研究員Julia Brown說。 “我們需要進行額外的研究來確認這些免疫細胞和色氨酸代謝物在人類妊娠中的作用。”
研究團隊將進一步研究腸道微生物在促進妊娠期間免疫耐受中的作用，並利用這些發現開發針對性的治療方法。 最終，他們計劃與醫生合作，評估能夠增強有益腸道微生物或其代謝物的補充劑或干預措施，以提高成功足
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月妊娠的機會。
“我們的研究提供了關於微生物組中支援妊娠期間免疫耐受的因素的新見解，”Zeng說。 “我們希望有朝一日能夠利用這些見解開發支援妊娠期間免疫耐受的治療方法，並説明那些可能面臨不孕或不明原因反復流產的女性。”
本研究部分得到了美國國立衛生研究院下屬的尤妮斯·甘迺迪·施萊弗國家兒童健康與人類發展研究所、國家心肺血液研究所和國家癌症研究所的支援。 額外的支援來自哈特韋爾基金會、斯塔癌症聯盟、威爾康奈爾醫學院弗里德曼營養與炎症中心和吉爾·羅伯茨IBD研究所的試點資助、威爾康奈爾兒童健康委員會，以及威爾康奈爾醫學院蓋爾和艾拉·德魯克兒童健康研究所的啟動支援。