益生菌：超越消化健康的多維影響
在本專欄中，作者探討了益生菌對消化系統之外健康影響的新興研究——分析其在心理健康、心血管功能、新陳代謝、免疫反應、癌症治療及皮膚健康等領域的潛在作用——同時強調需開展標準化研究以將這些發現轉化為實際應用。
學習目標
- 瞭解益生菌如何影響腸腦軸、心血管標誌物、代謝激素、免疫力及皮膚健康等消化系統外功能
- 探究當前人體研究的實證結論，識別菌株特異性、劑量、遞送形式、功效與安全性方面的證據局限
- 洞察益生菌研究評估需求，明確未來試驗設計與實用指南制定的 implications
腸道微生物群曾被視為維持消化
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平衡的關鍵，如今已被公認為影響人類整體健康的重要調節器。 日益增多的證據表明，其作用範圍遠超消化道——從情緒調控到新陳代謝，乃至心臟、免疫及皮膚健康均受其影響。 這一認知促使科學家與產品研發者共同探索益生菌（如有益細菌和酵母等活性微生物）如何塑造腸道微生物群以優化健康結局。 儘管研究尚處初期階段，但多項研究已揭示益生菌補充與人體多系統功能改善間的 intriguing 關聯，標誌著 wellness 科學的新前沿。
腸腦軸潛力
微生物群影響消化系統外健康最廣為人知的機制之一是腸腦軸。 腸道與大腦通過迷走神經及腸神經系統直接相連，同時微生物群能合成γ-氨基丁酸（GABA）和血清素等神經遞質。 其中血清素尤為關鍵，它在情緒調節中發揮核心作用。 需注意的是，這些分子無法直接穿越血腦屏障，而是通過腸神經系統間接影響大腦功能——它們需先穿透腸黏膜層發揮作用。
對過去十年臨床試驗的系統性回顧顯示，益生菌通過作用於血清素通路顯著改變其生成水準（Merkouris 等，2024）。 儘管研究結果存在差異，但三分之二的相關研究證實益生菌對抑鬱和/或焦慮癥狀具有統計學顯著改善效果，支援其作為緩解情緒癥狀的潛在選項。 值得注意的是，輕度焦慮或抑鬱患者癥狀緩解率更高。 這些發現意義重大，尤其在當前精神健康危機背景下對替代療法的迫切需求中。 但本研究也揭示了益生菌研究的普遍困境：證據雖具前景，但菌株使用標準不一，尚無充分證據制定結論性指南或應用規範。
心血管影響
心血管疾病（CVD）仍是美國主要公共健康威脅，持續位居死亡原因首位。 儘管公共衛生努力與醫學進步取得顯著成效，新型療法探索仍在推進，包括益生菌應用。 對人類研究的綜述表明，益生菌對血壓等心血管功能具有積極影響（Lopez-Yerena 等）。 高血
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壓是 CVD 的最強致病因素，而益生菌可增強並保護一氧化氮（天然血管擴張劑）的生成，從而緩解高血壓。 兩項研究發現收縮壓與舒張壓均顯著降低，另三項則無統計學差異。 關鍵在於這些研究使用的菌株、遞送方式及時間框架各不相同，凸顯研究缺口及未測試菌株的多樣性。
高脂血症作為 CVD 主要風險因素，低密度脂蛋白（LDL）膽固醇水準是患者風險的重要指標，而高密度脂蛋白（HDL）膽固醇則呈負向關聯。 2024 年同一綜述在相同參數下分析相關研究，儘管部分研究未顯示顯著變化，但六項研究均使用不同菌株。 研究人員仍觀察到LDL水準隨益生菌補充顯著降低，HDL水準同步上升的趨勢。 僅此兩項指標已指向益生菌補充作為預防 CVD 干預措施的潛在價值。
代謝潛力
基於美國國家健康與營養調查資料庫的分析顯示，通過食物（包括發酵食品）攝入活性微生物與積極健康結局相關（Hill 等，2023），涵蓋血壓、血脂標誌物及人體測量指標。 此前已發表活性微生物（含益生菌）攝入量評估方法（Marco 等，2022）。 美國人群活性微生物攝入量普遍偏低，具體資訊有限制約了橫斷面研究結論的普適性。 建立活性微生物攝入資料庫有望促進益生菌攝入與健康結局的深入研究。
如同微生物組認知的演進，人類新陳代謝理解亦在快速深化，部分源於其複雜調控網路。 代謝紊亂仍是重大公共衛生問題，公眾對「調控」新陳代謝的興趣持續升溫。
2023年薈萃分析整合 26 項研究，考察益生菌對瘦素（leptin）和脂聯素（adiponectin）等關鍵代謝標誌物的影響（Noormuhammadi 等，2023）。 這兩類脂肪因數由白色脂肪組織分泌，分別作為激素與細胞因數。 瘦素生成量與脂肪細胞儲存量正相關，可平衡長期飽腹感，但肥胖會破壞其功能導致惡性循環; 脂聯素則直接關聯胰島素敏感化與抗炎作用，其水準與肥胖、2 型糖尿病（T2DM）及 CVD 等代謝疾病呈負相關。
該研究發現：益生菌補充在人體試驗中降低瘦素水準，且在非酒精性脂肪肝患者中效果尤為顯著（甚至強於單純肥胖或 T2DM 患者）; 同時觀察到脂聯素水準上升趨勢，在 T2DM、糖尿病前期及代謝綜合征患者中最明顯。 這些脂肪因數水平的轉變可能對對抗複雜代謝紊亂至關重要，彰顯益生菌在代謝疾病患者中的應用潛力。
當前證據描繪出益生菌在提升健康福祉方面的廣闊機遇圖景。
免疫系統健康
癌症發病率持續攀升，對有效療法的需求日益迫切。 儘管化療或放療等傳統手段仍將作為主要治療方式，但其副作用及對特定癌症的無效性促使研究者探索新路徑，免疫療法由此崛起。 它不直接攻擊癌細胞，而是啟動患者自身免疫系統對抗癌症。 憑藉對多種癌症的療效及較低副作用，免疫療法迅速成為腫瘤學家的首選方案。
在此背景下，研究聚焦如何提升免疫療法效能。 2024年研究審視了針對腸道微生物群的干預策略（包括益生菌補充）與免疫療法的關聯（Kang 等，2024）。 日本回顧性研究表明：含雙歧桿菌（Bifidobacterium）和丁酸梭菌（C. butyricum）的益生菌可改善晚期或復發性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的免疫治療結局。 另有多項日本研究指出，NSCLC患者若腸道微生物群中毛螺菌科（Lachnospiraceae）、阿利斯提普斯菌（Alistipes）、阿加托桿菌（Agathobacter）、乳桿菌（Lactobacillus）及梭菌（Clostridium）豐度較高，則總體應答率提升、治療失敗時間延長、無進展存留期及總存留期均更長。
這些研究基於患者現有腸道微生物群特徵，表明益生菌補充或可增強有益菌群從而提升免疫治療應答。 但需注意：接受化療者屬免疫功能低下人群，更易感染; 雖免疫治療患者通常不被視為免疫功能低下，但多與化療聯用。 免疫治療的主要風險是炎症加劇（尤其肺部或胃腸道），理論上益生菌補充可能觸發此風險。 這些潛在副作用為臨床試驗設置重大障礙，需謹慎評估患者安全性。
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