倫敦瑪麗女王大學生物與行為科學學院的研究人員利用簡單的裂殖酵母作為模型，證明新型雷帕黴素靶蛋白（TOR）抑製劑拉帕林-1能延長時序壽命。
這項由朱希·庫瑪律、克裡斯塔爾·恩格和查拉姆波斯·拉利斯發表在《通訊生物學》上的新研究，揭示了藥物和天然代謝物如何通過雷帕黴素靶蛋白（TOR）通路影響壽命。
TOR是一種在人類和酵母中均存在的保守信號通路，作為生長和衰老的核心調控因數
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，在癌症和神經退行性疾病等年齡相關疾病中發揮關鍵作用。 該通路已是抗衰老和癌症研究的主要焦點，雷帕黴素等藥物在動物實驗中已展現出延長健康壽命的潛力。
拉帕林-1延長壽命
研究團隊測試的新型藥物拉帕林-1是一種正在癌症治療中研究的下一代TOR抑製劑。 研究人員發現，拉帕林-1不僅能減緩酵母細胞生長的某些方面，還通過TOR通路的促生長分支TORC1顯著延長了壽命。
出乎意料的是，該研究揭示了一組名為阿格馬替酶的關鍵作用，這類酶將代謝物阿格馬丁分解為多胺類。 這些酶參與了一個此前未知的「代謝反饋環」，用於調控TOR活性。 當阿格馬替酶功能喪失時，細胞生長加速但提前衰老——突顯了短期生長與長期生存之間的權衡。 在特定條件下，向酵母補充阿格馬丁或腐胺（與該通路相關的化合物）也能促進長壽並使細胞受益。
新見解：營養如何影響衰老
拉利斯博士表示：「通過證明阿格馬替酶對健康衰老至關重要，我們發現了調控TOR的新代謝層面——這可能在人類中同樣保守。 由於阿格馬丁由飲食和腸道微生物產生，這項工作有助於解釋營養和微生物組如何影響衰老。 ”
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拉利斯承認市場上已有阿格馬丁補充劑，但強調：「我們應謹慎對待將阿格馬丁用於促進生長或延長壽命的目的。 我們的數據表明，阿格馬丁補充僅在精氨酸分解相關代謝通路完整時對生長有益。 此外，阿格馬丁並非總產生有益效果，因其可能促成某些病理狀態。 ”
該發現對健康衰老研究、癌症生物學和代謝疾病具有廣泛意義，指出了結合TOR靶向藥物與飲食或微生物干預的新策略。
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